Особенности экскреции моноаминов и микроциркуляции у женщин с заболеваниями молочных желез

ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава

Катехоламины - адреналин, норадреналин и дофамин составляют семейство медиаторных веществ, передающих возбуждение или торможение, как в центральной, так и в периферической нервной системе. Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) объединяют с катехоламинами в группу «моноаминов» и обладают близкими свойствами. Все эти «классические» медиаторы – низкомолекулярные соединения, нередко образующиеся в качестве промежуточных продуктов метаболизма. Катехоламины обеспечивают усиление кровотока в органах, сужение периферических сосудов и снижение кровотока [3, 5]. Серотонин является медиатором нервных процессов в центральной нервной системе, может быть причастным к развитию карциноидного синдрома [1]. По данным C.M. Lapiere (1965) среди моноаминов серотонин обладает выраженным стимулирующим действием на фиброгенез и синтез коллагена [9].

При интактном эндотелии серотонин стимулирует продукцию в его клетках окиси азота, расширяющей сосуды. Этот эффект может в начале воспаления способствовать гистамин-опосредованной вазодилатации. Повреждение эндотелия соответствует более отдаленной стадии воспаления, а освобождение серотонина происходит в ходе тромбообразования. При повреждении эндотелия серотонин способен оказать прямой вазоконстрикторный эффект, особенно на венулы [9].

Цель исследования: Оценить особенности экскреции моноаминов и микроциркуляции у женщин с заболеваниями молочных желез.

Для решения поставленной задачи обследованы 519 женщин, первую группу составили 150 больных с диспластическими заболеваниями молочных желез (ДЗМЖ) на фоне гинекологической патологии, вторую - 107 больных с пролиферативной мастопатией, третью - 112 больных раком молочной железы, контрольную группу составили 150 пациенток с гинекологическими заболеваниями без патологии молочных желез. Возраст обследованных пациенток был от 17 до 60 лет.

Всем женщинам было выполнено комплексное маммологическое и гинекологическое обследование. У больных определяли содержание биогенных аминов – катехоламинов (норадреналина и адреналина) и индоламинов (серотонина) в крови, секрете молочных желез и влагалища с помощью флюоресцентно-гистохимического метода Фалька-Хилларпа (Falck B., 1962) в модификации Е.М. Крохиной (1969) [7]. Измерение интенсивности свечения биогенных аминов в условных единицах регистрационного прибора выполнялось по разработанным принципам фотометрии (Виноградов С.Ю., Диндяев С.В., 1988)[2].

Состояние микроциркуляции оценивали, определяя количество циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов (ДЭК) методом Хладовека (1978) [8] и с помощью ультразвуковой допплерографии (УЗДГ), которая проводилась на анализаторе ультразвуковых допплеровских сигналов кровотока «Ангиодин-Блокнот» (Научно-Производственная Фирма Биосс, Москва) электронным датчиком с частотой 8 МГц в непрерывном режиме излучения допплерометрии.

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи компьютерной программы EXIL-2000. Достоверность различий оценивалась с использованием t – критерия Стьюдента, коэффициента корреляции Пирсона и критерия х2. Для всех видов анализа статистически достоверными считали значения p<0,05.

При изучении экскреции моноаминов у обследованных больных была выявлена закономерность – более высокая концентрация биологических аминов во влагалищном секрете, чем в крови (серотонин - 1 гр. и 2 гр. - в 3 раза, контр. гр. – в 2,82 раза; катехоламины - 1 гр. - 1,5 в раза, 2 гр. – в 2,215 раза, контр. – в 1,734 раза). Причем, изменения экскреции катехоламинов наиболее заметными были в крови, чем во влагалищном секрете. У больных с диспластическими заболеваниями молочных желез отмечалось увеличение продукции серотонина с преобладанием во влагалищном секрете и катехоламинов - в крови, тогда как у больных с пролиферативной мастопатией - снижение концентрации серотонина и катехоламинов, а у больных РМЖ – резкое увеличение экскреции серотонина в крови и влагалищном секрете и снижение концентрации катехоламинов в крови (таблица 1).

Таблица 1.

Содержание серотонина и катехоламинов во влагалищном секрете, венозной крови и секрете молочных желез (M±m)

* - различия достоверны (p<0,05) между 1-ой и контрольной группой,

** - различия достоверны (p<0,05) между 1-ой и 2-ой группой,

*** - различия достоверны (p<0,05) между 2-ой и контрольной группой.

Наиболее высокое содержание серотонина (воспалительный процесс гениталий - 8,55±0,72 усл. ед.; миома матки в сочетание с внутренним эндометриозом - 11,34±0,191 усл. ед.; киста яичника - 12,13±1,313 усл. ед., p<0,05) и катехоламинов (воспалительный процесс гениталий - 3,4±0,432 усл. ед.; миома матки в сочетание с внутренним эндометриозом - 4,1±0,191 усл. ед.; киста яичника - 5,41±0,485 усл. ед., p<0,05) во влагалищном секрете имело место у больных с кистой яичника. Более высоким содержание серотонина (фиброзная - 10,440±0,084 усл. ед.; фиброзно-кистозная - 11,76±0,300 усл. ед., p<0,05) и катехоламинов (фиброзная - 4,304±0,028 усл. ед.; фиброзно-кистозная - 4,880±0,169 усл. ед., p<0,05) было у больных с фиброзно-кистозной мастопатией.

Таким образом, для больных с мастопатией на фоне миомы матки характерной особенностью было увеличение содержания катехоламинов во влагалищном секрете, а на фоне эндометриоза, кист яичников и миомы матки в сочетание с внутренним эндометриозом - высокое содержание серотонина и катехоламинов.

Следовательно, у больных с заболеваниями молочной железы характерной особенностью являлось достоверно более высокое содержание моноаминов во влагалищном секрете по сравнению с его содержанием в цельной крови. Так же более высоким содержание моноаминов было у больных с фиброзно-кистозной мастопатией.

Состояние эндотелиальной функции сосудов оценивали путем определения содержания десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) в плазме крови, количество которых у больных с ДЗМЖ (4,196 ±0,566 Шт/л пл*10⁵) достоверно не отличались от контрольной группы (4,023±0,569 Шт/л пл*10⁵, p>0,05). Эндотелиальная дисфункция диагностирована у больных с пролиферативной мастопатией (1 гр. - 4,196 ±0,566 Шт/л пл*10⁵; 2 гр. - 2,963±0,713 Шт/лпл*10⁵, p<0,05; 3 гр. - 2,219±0,381 Шт/л пл*10⁵, p<0,05; контр. гр. - 4,023±0,569 Шт/л пл*10⁵) и РМЖ.

Следовательно, повышенное содержание катехоламинов и серотонина во влагалищном секрете способствуют сужению периферических сосудов и нарушению микроциркуляции в виде эндотелиальной дисфункции у больных 1-ой, 2-ой и 3-ей групп. В группе больных с ДЗМЖ эндотелиальная дисфункция была наиболее выражена на фоне внутреннего эндометриоза и у больных с фиброзно-кистозной мастопатией.

Для уточнения характера нарушения микроциркуляции в молочных железах 154 обследованным женщинам выполнена ультразвуковая допплерография (УЗДГ), из них 90 больным 1 группы, 9 – второй, 15 – третьей и 40 пациенткам контрольной группы. В результате проведенных исследований установлено, что у женщин с ДЗМЖ в сравнении с пациентками контрольной группы в a. mammae было выявлено усиление средней скорости кровотока с повышением систолической и диастолической составляющих, увеличение индекса пульсации (IP) и циркулярного сопротивления (RI) (таблица 2-3). У 76,667% женщин с ДЗМЖ выявлено экстравазальное и у 70% - интравазальное влияние на кровоток в молочной железе. У 30% больных с ДЗМЖ была выявлена асимметрия кровообращения в молочных железах, тогда как в контрольной группе асимметрия кровообращения не отмечалась.

Таблица 2.

Показатели ультразвуковой допплерографии правой молочной железы обследованных женщин

* - различия достоверны (p<0,05) между первой и контрольной группой,

** - различия достоверны (p<0,05) между первой и второй группой,

*** - различия достоверны (p<0,05) между второй и контрольной группой,

**** - различия достоверны (p<0,05) между третьей и контрольной группой,

z - различия достоверны (p<0,05) между первой и третьей группой,

zz - различия достоверны (p<0,05) между второй и третьей группой.

У больных с пролиферативной мастопатией в сравнении с пациентками контрольной группы и больных с ДЗМЖ отмечалась достоверно более низкая средняя скорость кровотока и ее составляющих компонентов – систолы и диастолы. Состояние кровообращения в молочных железах больных РМЖ в a. mammae в сравнении с пациентками контрольной группы и больных с ДЗМЖ отмечалось снижение средней скорости кровотока и ее составляющих (таблица 2-3).

Таблица 3.

Показатели ультразвуковой допплерографии левой молочной железы (M±m)

*– достоверность (p<0,05)отличия с контрольной группой,

** - различия достоверны (p<0,05) между первой и второй группой,

*** - различия достоверны (p<0,05)между второй и контрольной группой,

**** - различия достоверны (p<0,05)между третьей и контрольной группой,

z - различия достоверны (p<0,05)между первой и третьей группой,

zz - различия достоверны (p<0,05)между второй и третьей группой.

В группе больных с ДЗМЖ отмечалось увеличение индексов пульсации (IP) и циркулярного сопротивления (RI) в сравнении с пациентками контрольной группы и увеличение - у больных с пролиферативной мастопатией и РМЖ, отражающие высокое экстра- и интравазальное влияние на кровоток.

Таким образом, выявленные изменения микроциркуляции молочных желез при выполнении УЗДГ позволили выявить характерные признаки диспластических заболеваний молочных желез в виде - увеличения средней скорости кровообращения с повышением ее систолы и диастолы, увеличения индексов циркулярного сопротивления и пульсации; пролиферативной мастопатии и РМЖ - снижение скорости кровотока и ее составляющих компонентов, снижение индексов циркулярного сопротивления и пульсации.

Дисфункция эндотелия сопровождается стойким нарушением эндотелий зависимого расслабления микрососудов. При ДЗМЖ была выявлена слабая прямая корреляционная связь серотонина (R=+0,113) и катехоламинов (R=+0,172) во влагалищном секрете с ДЭК, а при пролиферативной мастопатии - серотонина (R=+0,385) и катехоламинов (R=+0,517) во влагалищном секрете и в крови (серотонин R=-0,405 и катехоламины R=+0,526) с десквамированным эндотелием. На взаимосвязь моноаминов и эндотелиальной дисфункции так же указывают и другие авторы [3, 4, 9].

Следовательно, с усилением выработки биогенных аминов у женщин с заболеваниями молочных желез происходит нарушение микроциркуляции. Причем, при доброкачественных процессах происходит усиление, а при пролиферативной и раке молочной железы – снижение средней скорости кровообращения, ее систолы и диастолы.

Литература

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. – М., «Медицина». – 1998. – 442-443с., 640-642с.
2. Виноградов С.Ю., Диндяев С.В. Некоторые информационные и методические аспекты флюоресцентно-гистохимического анализа нейромедиаторных биоаминов/ Иваново, Ивановский государственный медицинский институт.1988.– Рукоп. депонир. в ВИНИТИ 3.11.88 №7876-В88. – 12с.
3. Зайчик А.Ш., Чурилова Л.П. Основы общей патологии. – СПб, «ЭЛБИ-СПб».- 2001. - Часть 1. – С. 336-340.
4. Мари Р., Греннер Д., П. Мейес, Родуэлл В. Биохимия человека. – М., «МИР». – 1993. – Т№1. – 349-350с.
5. Мари Р., Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл Биохимия человека. – Москва, «МИР». – 1993. - Т.2. - 220-227с.
6. Физиология человека. Под редакцией Шмидта Р., Тевса Г. – Москва, «МИР». – 1996. – Т.№2. - 347-349с.
7. Falck B. e.a. Fluorescence of catecholamines and related compounds of condensed with formaldehyde/B.Falck, N. Hillarp, S. Thime, A. Torp// Histochem. Cytochem. – 1962. – V.10. – P.341-348.
8. Hladovec J.// Physiol. Bohemoslov. -1978. – Vol.27. – P. 140-144.
9. Lapiere C.M. Remaniements du tissu conjonctif. Bruxelles, 1965.